汤沟大曲起源于北宋年间，成名于明朝末年。据海州志记载，早在宋时，汤沟就有了酿酒作坊。相传在北宋年间，山西有位酿酒名师黄玉生出门远游，途经汤沟，见一鳖状池塘，因塘内有一只很大的酒鳖而得名“鳖大汪”，便在这池塘边挖了一口井，渗出的水清凉甘爽，引水酿酒，芳香浓郁，独具一格，故此井得名“香泉”。黄老翁在这里办起了“玉生糟坊”。从此，汤沟镇名师云集，糟坊众多，鼎盛时有13家糟坊。
到了明朝末年，南来北往的小贩们把汤沟酒销往全国各地，又带来了各地的土特产品，使汤沟镇逐渐富庶起来，汤沟大曲经当时的滨海县殷福记商号远销日本和东南亚一带，汤沟酒开始为世人所瞩目，清著名戏剧家、诗人洪升北上山东曲阜，会剧友孔尚任，途经汤沟古镇，在品尝了汤沟美酒之后，挥毫写下了“南国汤沟酒，开坛十里香”之名句，一时传为佳话，汤沟大曲更是享誉四方。
在13家糟坊中，以义苑糟坊和玉生糟坊最为出名，1915年汤沟大曲曾荣获莱比锡国际博览会银质奖，1924年，经国民党中央政府实业部命名为义苑永记酒厂，但在那战乱频繁、连遭灾荒的旧中国，汤沟大曲即便有“开坛十里香”之美誉，也难逃历史厄运。解放前夕，13家糟坊风雨飘摇，后来只剩下7家，也濒临倒闭，汤沟古镇几乎酒断香消。新中国成立后，灌南县人民政府联合原7家糟坊，在香泉井的旧址上成立了地方国营灌南汤沟酒厂。60年代后期，汤沟酒厂发展缓慢。直到1974年，当时的中共江苏省委书记（曾任全国人大常委会副委员长）彭冲视察灌南县时才发现了这块历史瑰宝，批示要大力发展汤沟酒生产，才使汤沟酒厂真正成为一个独立核算企业。但当时只有一副甑桶，28名职工，年产曲酒几百吨。
党的十一届三中全会以来，汤沟酒厂走上了腾飞之路，产量连年翻，效益逐年增，质量逐年提高。中共灌南县委、县人民政府连续四期的技改投入，为汤沟酒业的发展壮大奠定了坚实的基础。从1979年起，汤沟大曲声誉鹊起，在省和国家历次评比中频频获奖。
1986年，地方国营汤沟酒厂经省有关部门批准更名为“江苏汤沟酒厂”，2001年6月改制为国家控股的“江苏汤沟酒业有限公司”，2004年9月，汤沟酒业进行了产权制度的根本改革，实现了从国有到民营的历史性跨越。成立了以全新机制运作的“江苏汤沟两相和酒业有限公司”。
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